آلزایمر

توضیحات: منتشر شده در دوشنبه, 30 -3443 03:25; نوشته شده توسط مجتبی آجورلو; بازدید: 1114

Alzheimer's Risk Gene May Begin to Affect Brains in Childhood, Research Shows

Dec. 3, 2013 — People who carry a high-risk gene for Alzheimer's disease show changes in their brains beginning in childhood, decades before the illness appears, new research from the Centre for Addiction and Mental Health (CAMH) suggests.

Share This:

The gene, called SORL1, is one of a number of genes linked to an increased risk of late-onset Alzheimer's disease, the most common form of the illness. SORL1 carries the gene code for the sortilin-like receptor, which is involved in recycling some molecules in the brain before they develop into beta-amyloid a toxic Alzheimer protein. SORL1 is also involved in lipid metabolism, putting it at the heart of the vascular risk pathway for Alzheimer's disease as well.

"We need to understand where, when and how these Alzheimer's risk genes affect the brain, by studying the biological pathways through which they work," says Dr. Aristotle Voineskos, head of the Kimel Family Translational Imaging-Genetics Laboratory at CAMH, who led the study. "Through this knowledge, we can begin to design interventions at the right time, for the right people."

The study was recently published online in Molecular Psychiatry with Dr. Voineskos's graduate student, Daniel Felsky as first author, and was a collaborative effort with the Zucker Hillside Hospital/Feinstein Institute in New York and the Rush Alzheimer's Disease Center in Chicago.

To understand SORL1's effects across the lifespan, the researchers studied individuals both with and without Alzheimer's disease. Their approach was to identify genetic differences in SORL1, and see if there was a link to Alzheimer's-related changes in the brain, using imaging as well as post-mortem tissue analysis.

In each approach, a link was confirmed.

In the first group of healthy individuals, aged eight to 86, researchers used a brain imaging technique called diffusion tensor imaging (DTI). Even among the youngest participants in the study, those with a specific copy of SORL1 showed a reduction in white matter connections in the brain important for memory performance and executive function.

The second sample included post-mortem brain tissue from 189 individuals less than a year old to 92 years, without Alzheimer's disease. Among those with that same copy of the SORL1 gene, the brain tissue showed a disruption in the process by which the gene translated its code to become the sortilin-like receptor.

Finally, the third set of post-mortem brains came from 710 individuals, aged 66 to 108, of whom the majority had mild cognitive impairment or Alzheimer's. In this case, the SORL1 risk gene was linked with the presence of amyloid-beta, a protein found in Alzheimer's disease.

Dr. Voineskos notes that risk for Alzheimer's disease results from a combination of factors -- unhealthy diet, lack of exercise, smoking, high blood pressure combined with a person's genetic profile -- which all contribute to the development of the illness. "The gene has a relatively small effect, but the changes are reliable, and may represent one 'hit', among a pathway of hits required to develop Alzheimer's disease later in life."

While it's too early to provide interventions that may target these changes, "individuals can take measures in their own lifestyle to reduce the risk of late-onset Alzheimer's disease." Determining whether there is an interaction with this risk gene and lifestyle factors will be one important next step.

In order to develop genetically-based interventions to prevent Alzheimer's disease, the biological pathways of other risk genes also need to be systematically analyzed, the researchers note.

This research does, however, build on a previous CAMH imaging-genetics study on another gene related to Alzheimer's disease. That study showed that a genetic variation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) affected brain structures in Alzheimer's.

"The interesting connection is that BDNF may have important therapeutic value. But there is data to suggest that the effects of BDNF won't work unless SORL1 is present, so there is the possibility that if you boost the activity of one gene, the other will increase," says Dr. Voineskos, adding that BDNF therapeutics are in development. A next stage in the research, he says, is to look at the interaction of BDNF and SORL1.

Story Source:

Centre for Addiction and Mental Health.

تحقیقات نشان می دهد ژن آلزایمر از سنین کودکی تاثیرات خود را بر مغز شروع میکند

سوم دسامبر 2013 .تحقیقات جدید مرکز اعتیاد و بهداشت روان آمریکا CAMH نشان می دهد مغز افرادی که حامل ژن ابتلا به بیماری آلزایمر هستند در دوران کودکی یعنی چندین دهه پیش از شروع بیماری، تغییرات خود را آغاز می کند.

ژن SORL1، یکی از ژن های در ارتباط با افزایش خطر ابتلا به شایع ترین نوع بیماری دیررس آلزایمر است.
ژن SORL1 حامل کد ژن برای گیرنده های شبیه سورتیلین است که درچرخه بازیافت برخی از مولکول های مغز پیش از تبدیل آن ها به بتا آمیلوئید که یک پروتئین آلزایمر سمی است نقش دارد.
SORL1همچنین در متابولیسم چربی و قرار دادن آن در مهمترین بخش بیماری آلزایمر نقش دارد.

دکتر اریستوت وواینسکو رئیس گروه تحقیقاتی آزمایشگاه تصویربرداری ژنتیکیCAMH دراین باره می گوید: ما با مطالعه مسیرهای بیولوژیکی نیاز داریم بدانیم چه وقت و چگونه این ژن ها ممکن است بر خطر ابتلا به آلزایمر در مغز تاثیر بگذارند.با دانستن این مطلب می توان در زمان مناسب و برای افراد در معرض خطر اقدامات لازم را شروع کرد.
این مطالعه به تازگی در Molecular Psychiatry به صورت آنلاین ، توسط دکتر وواینسکو و دانیل فلسکی به عنوان اولین محقق و موسسه درمانی زوکر هیلساید در نیویورک و با همکاری مرکز بیماری آلزایمر راش در شیکاگو انتشار یافته است.
برای درک تاثیرات SORL1 در طول عمر، محققان دو گروه افراد مبتلا به آلزایمر و بدون بیماری را مورد مطالعه قرار دادند.در این روش آنها تفاوت های ژنتیکی در ژن SORL1 را مورد مطالعه قرار داده و با استفاده از تصویر برداری و همچنین تجزیه و تحلیل بافت پس از مرگ (کالبد شکافی)، وجود ارتباط بین تغییرات مربوط به آلزایمر در مغز را مشاهده کردند. در هر روش وجود این ارتباط به تایید محققان رسید.
در گروه اول افراد سالم 8 تا 86 ساله، محققان از یک روش تصویربرداری از مغز به نام DTI استفاده کردند. محققان مشاهده کردند حتی در میان جوان ترین شرکت کنندگان در مطالعه، کسانی که یک نسخه خاص از SORL1 را دارند، اتصالات ماده سفید مغز که برای عملکرد حافظه و عملکرد اجرایی بسیار مهم است، کاهش می یابد.

نمونه دوم شامل مطالعه بافت مغز پس از مرگ 189 نفراز افراد بدون بیماری آلزایمر کمتر از یک سال تا 92 سال بود.
در میان بافت مغز کسانی که یک کپی مشابه از ژن SORL1 را داشتند، اختلالی را در فرایند انتقال کد برای تبدیل شدن به گیرنده شبه سورتیلین ازخود نشان داد.
در نهایت، مجموعه سوم مطالعات بروی بافت مغز پس از مرگ روی 710 بیمار 66 تا 108 ساله که اکثریت آنها اختلالات خفیف شناختی یا آلزایمر داشتند، انجام شد. در این مورد، ژن SORL1 با حضور آمیلوئید بتا، که پروتئین موجود در بیماری آلزایمر است، ارتباط داشت.
دکنر وواینسکوو ذکر میکند : ترکیبی از عواملی نظیر رژیم غذایی ناسالم ، نداشتن فعالیت ورزشی، سیگار کشیدن، فشار خون بالا همراه با مشخصات ژنتیکی فرد، خطر ابتلا به بیماری آلزایمر را افزایش می دهد و به توسعه بیماری کمک می کند.

ژن خویشاوندی تاثیر کمی دارد اما تغییرات قابل اتکا ، و احنمال دارد در آمارمسیرهای توسعه آلزایمر دیرس نمایان شود .با این همه برای جمع بندی نتایج این تغییرات بسیار زود میباشد.افراد میتوانند اقداماتی در شیوه زندگی خودشان برای کاهش خطربیماری الزایمر دیرس انجام دهند.

تعیین اثرات متقابل خطر ژنتیکی و شیوه زندگی گام های مهم در آینده میباشد
محققان ذکر میکنند: بمراتب برای توسعه جلوگیری از تداخلات پایه ژنتیکی آلزایمر،مسیرهای بیولوژیکی خطر آلزایمر نیازمند تحلیل نظامند میباشد
این تحقیق بروی تصویربرداری ژنتیکی بروی ژن دیگر مرتبط با بیماری آلزایمر انجام شده است
این مطالعه نشان میدهد تغییرات ژنتیکی مغز ناشی از عامل نیوروتروفیک پروتینBDNF میباشد که بر ساختار مغز تاثیر میگذارد .
ارتباط جالب این میباشد که پروتئین BDNF ارزش درمانی بالایی دارد اما داده ها اشاره بر این میکند که تاثیر BDNF بدون حضور sorl1 کارایی ندارد . پس امکان این که با بالا بردن فعالیت ژن دیگر ژن ها نیز فعالیتشان بیشتر بشود وجود دارد.

دکتر وواینسکو ذکر میکند: روش درمانی BDNF در حال توسعه میباشد. گام بعدی در ادامه این تحقیق یافتن تداخلات BDNF و sorl1 میباشد.

منبع: مرکز اعتیاد و بهداشت روان آمریکا CAMH

دیر رس Late-onset-

بازیافت Recycling

مداخله Intervention

همکار Collaborative

طول عمر Lifespan-

پخشDiffusion-

کالبد شکافیPost-mortem-

اختلال –شکستن Disruption-

گیرنده Receptor-

اختلال Impairment-

شرکت کردن دخالت کردن Contribute-

اقدامات Take measure-

اثر متقابل Interaction-

درمانشناسیTherapeutic-

تصویربرداری از انتشار عضله ممدهDTI =diffusion tensor imaging-

ژن مرتیط با افزایش خطر ابتلا به آلزایمر دیرس Sorl1-

نوعی پروتئین کنشگر رشدی که در تقویت حافظه موثر میباشدBDNF-

نويسنده : مجتبی آجورلو

این کاربر 1 مطلب منتشر شده دارد.

به منظور درج نظر برای این مطلب، با نام کاربری و رمز عبور خود، وارد سایت شوید.

JComments